Un conflicto que ocurrió como resultado del resentimiento mexicano por la anexión de Texas por parte de los Estados Unidos y un disputa fronteriza, la guerra mexicano-estadounidense representa la única gran disputa militar entre los dos naciones La guerra se libró principalmente en el noreste y centro de México y resultó en una decisiva victoria estadounidense. Como resultado de la guerra, México se vio obligado a ceder sus provincias del norte y el oeste, que hoy comprenden una parte significativa del oeste de los Estados Unidos.
Las causas de la guerra mexicano-estadounidense se remontan a Texas, que se independizó de México en 1836. Durante los siguientes nueve años, muchos en Texas favorecieron unirse a los Estados Unidos, sin embargo, Washington no tomó medidas debido al temor de aumentar el conflicto seccional y enojar a México. En 1845, tras la elección del candidato a favor de la anexión, James K. Polk, Texas fue admitido en la Unión. Poco después, comenzó una disputa con México sobre la frontera sur de Texas. Ambas partes enviaron tropas al área, y el 25 de abril de 1846, una patrulla de caballería estadounidense, dirigida por el capitán Seth Thornton, fue atacada por tropas mexicanas. Tras el "Asunto Thornton", Polk solicitó al Congreso una declaración de guerra, que se emitió el 13 de mayo.
El 8 de mayo de 1846 Bergantín. Gen. Zachary Taylor se estaba mudando a aliviar Fort Texas, cuando fue interceptado en palo Alto por las tropas mexicanas bajo Gen. Mariano Arista. En la batalla que siguió, Taylor derrotó a Arista. La batalla continuó al día siguiente a las Resaca de la Palma, con los hombres de Taylor conduciendo a los mexicanos de regreso a través del Río Grande. Reforzado, Taylor avanzó a México y, después de fuertes combates, Monterrey capturado. Cuando terminó la batalla, Taylor ofreció a los mexicanos una tregua de dos meses a cambio de la ciudad. Este movimiento enfureció a Polk, que comenzó a despojar al ejército de hombres de Taylor para su uso en la invasión del centro de México. La campaña de Taylor terminó en febrero de 1847, cuando sus 4.500 hombres obtuvieron una impresionante victoria sobre 15.000 mexicanos en el Batalla de buena vista.
A mediados de 1846, el general Stephen Kearny fue enviado al oeste con 1.700 hombres para capturar Santa Fe y California. Mientras tanto, las fuerzas navales estadounidenses, comandadas por el comodoro Robert Stockton, descendieron en la costa de California. Con la ayuda de los colonos estadounidenses, rápidamente capturaron las ciudades a lo largo de la costa. A fines de 1846, ayudaron a las tropas agotadas de Kearny cuando salieron del desierto y juntos forzaron la rendición final de las fuerzas mexicanas en California.
El 9 de marzo de 1847, General Winfield Scott Aterrizó a 10.000 hombres fuera de Veracruz. Después de breve asedio, capturó la ciudad el 29 de marzo. Moviéndose tierra adentro, sus fuerzas derrotaron a un ejército mexicano más grande en Cerro Gordo. A medida que el ejército de Scott se acercaba a la Ciudad de México, pelearon enfrentamientos exitosos en Contreras, Churubuscoy Molino del Rey. El 13 de septiembre de 1847, Scott lanzó un ataque contra la ciudad de México, asaltando el castillo de Chapultepec y capturando las puertas de la ciudad. Después de la ocupación de la Ciudad de México, la lucha terminó efectivamente.
La guerra terminó el 2 de febrero de 1848, con la firma del Tratado de Guadalupe Hidalgo. Este tratado cedió a los Estados Unidos la tierra que ahora comprende los estados de California, Utah y Nevada, así como partes de Arizona, Nuevo México, Wyoming y Colorado. México también renunció a todos los derechos de Texas. Durante la guerra, 1.773 estadounidenses murieron en acción y 4.152 resultaron heridos. Los informes de víctimas mexicanas están incompletos, pero se estima que aproximadamente 25,000 fueron asesinados o heridos entre 1846-1848.