siRNA, que significa ácido ribonucleico interferente pequeño, es una clase de moléculas de ARN bicatenario. A veces se conoce como ARN interferente corto o ARN silenciador.
El ARN interferente pequeño (siRNA) son pequeñas piezas de ARN bicatenario (ds), generalmente de aproximadamente 21 nucleótidos de largo, con voladizos 3 '(pronunciados tres cebos) (dos nucleótidos) en cada extremo que pueden usarse para "interferir" con la traducción de proteínas al unirse y promover la degradación del ARN mensajero (ARNm) en secuencias
Función siRNA
Antes de sumergirse en qué es exactamente siRNA (no debe confundirse con miRNA), es importante conocer la función de los ARN. El ácido ribonucleico (ARN) es un ácido nucleico presente en todos células vivas y actúa como un mensajero que lleva instrucciones del ADN para controlar la síntesis de proteínas
En los virus, el ARN y el ADN pueden transportar información.
Al hacerlo, los ARNip evitan la producción de proteínas específicas basadas en las secuencias de nucleótidos de su ARNm correspondiente. El proceso se llama interferencia de ARN (ARNi), y también puede denominarse silenciamiento de siRNA o eliminación de siRNA.
De dónde vienen
Por lo general, se considera que el ARNip proviene de hebras más largas de crecimiento exógeno u originario del exterior de un organismo (el ARN que es absorbido por la célula y se somete a un procesamiento adicional).
El ARN a menudo proviene de vectores, como virus o transposones (un gen que puede cambiar de posición dentro de un genoma). Se ha descubierto que estos desempeñan un papel en la defensa antiviral, la degradación del ARNm o ARNm sobreproducido para el que se ha abortado la traducción, o para prevenir la interrupción del ADN genómico por transposones.
Cada cadena de ARNip tiene un grupo fosfato 5 '(cinco cebado) y un grupo hidroxilo (OH) 3'. Se producen a partir de dsRNA o ARN en bucle en horquilla que, después de ingresar a una célula, se divide por una enzima similar a la RNasa III, llamada Dicer, usando RNasa o enzimas de restricción.
El siRNA se incorpora luego en un complejo de proteínas de múltiples subunidades llamado complejo de silenciamiento inducido por RNAi (RISC). RISC "busca" un ARNm objetivo apropiado, donde el ARNip luego se desenrolla y, se cree, el antisentido la cadena dirige la degradación de la cadena complementaria de ARNm, usando una combinación de endo y exonucleasa enzimas
Usos médicos y terapéuticos
Cuando una célula de mamífero se enfrenta a un ARN bicatenario, como un ARNip, puede confundirlo como un subproducto viral e iniciar una respuesta inmune. Además, la introducción de un siRNA puede causar un objetivo no deseado, donde otras proteínas no amenazantes también pueden ser atacadas y eliminadas.
Introducir demasiado ARNip en el cuerpo puede provocar eventos inespecíficos debido a la respuesta inmune innata activación, pero dada la capacidad de vencer a cualquier gen de interés, los ARNip tienen el potencial para muchos usos terapéuticos.
Muchas enfermedades pueden tratarse potencialmente inhibiendo la expresión génica, modificando químicamente los siRNA para mejorar sus propiedades terapéuticas. Algunas propiedades que podrían mejorarse son:
- Actividad mejorada
- Mayor estabilidad del suero y menos objetivos fuera de lugar.
- Disminución de la activación inmunológica.
Por lo tanto, el diseño de siRNA sintético para usos terapéuticos se ha convertido en un objetivo popular de muchas compañías biofarmacéuticas.
Una base de datos detallada de todas estas modificaciones químicas se cura manualmente en siRNAmod, una base de datos curada manualmente de ARNsi modificados químicamente validados experimentalmente.