Seleuco fue uno de los "Diadochi" o sucesores de Alejandro. Su nombre fue dado al imperio que él y sus sucesores gobernaron. Estos, los Seleucids, puede ser familiar porque entraron en contacto con los judíos helenísticos involucrados en la revuelta de los Macabeos (en el corazón de la festividad de Hanukkah).
Seleuco mismo fue uno de los macedonios que peleó con Alejandro el Grande cuando conquistó Persia y la parte occidental del subcontinente indio, desde 334 en adelante. Su padre, Antíoco, había peleado con el padre de Alejandro, Felipe, por lo que se cree que Alejandro y Seleuco tenían más o menos la misma edad, con la fecha de nacimiento de Seleuco alrededor de 358. Su madre era Laodice. Comenzando su carrera militar cuando aún era un hombre joven, Seleucus se había convertido en un oficial superior en 326, al mando del Hypaspistai real y en el personal de Alexander. Cruzó el río Hydaspes, en el subcontinente indio, junto con Alejandro, Perdiccas, Lisímaco y Ptolomeo, algunos de sus compañeros notables en el imperio tallado por Alejandro. Luego, en 324, Seleuco estaba entre los que Alejandro requería para casarse con princesas iraníes. Seleuco se casó con Apama, hija de Spitamenes. Appian dice que Seleuco fundó tres ciudades que nombró en su honor. Ella se convertiría en la madre de su sucesor, Antíoco I Soter. Esto hace que los seléucidas sean parte macedonios y parte iraníes y, por lo tanto, persas.
Perdiccas nombró a Seleuco "comandante de los escuderos" en aproximadamente 323, pero Seleuco fue uno de los que asesinó a Perdiccas. Más tarde, Seleuco renunció al mando y se lo entregó a Cassander, hijo de Antipater, para que pudiera gobernar como sátrapa la provincia de Babilonia cuando la división territorial se hizo en Triparadisus en aproximadamente 320.
En 312, en la batalla de Gaza, en la tercera guerra de Diadoch, Ptolomeo y Seleuco derrotaron a Demetrio Polorcetes, hijo de Antígono. Al año siguiente, Seleuco recuperó a Babilonia. Cuando estalló la guerra de Babilonia, Seleuco derrotó a Nicanor. En 310 derrotó a Demetrio. Entonces Antígono invadió Babilonia. En 309 Seleuco derrotó a Antígono. Esto marca el comienzo del imperio seléucida. Luego, en la Batalla de Ipsus, durante la cuarta guerra de Diadoch, Antígono fue derrotado, Seleuco conquistó Siria.
En septiembre de 281, Ptolomeo Keraunos asesinó a Seleuco, quien fue enterrado en una ciudad que él había fundado y nombrado por él mismo.